认识癌症中的BRCA体细胞变异
癌症的发生源于基因变异不断累积，造成细胞正常调控机制与基因组稳定性遭到破坏。其中，BRCA1、BRCA2基因变异具备极高临床意义[1]。
BRCA1与BRCA2属于抑癌基因，通过同源重组修复（HRR）通路修复DNA双链断裂，发挥核心作用。当这两个基因发生变异，细胞精准修复DNA损伤的能力受损，造成基因组不稳定，推动癌症进展[2]。
相较于传统组织活检，cfDNA检测仅需采集外周血样本；当肿瘤组织样本不足、组织难以获取时，可以作为替代方案。
- 乳腺癌
- 卵巢癌
- 前列腺癌
- 胰腺癌
在现代肿瘤诊疗中，检出体细胞BRCA变异愈发重要；这类分子改变会影响患者预后、药物治疗应答，同时决定患者是否适用靶向治疗方案[3]。
什么是体细胞BRCA检测？
体细胞BRCA检测属于分子分析，检测对象为肿瘤组织或者循环肿瘤DNA（ctDNA），用于检出BRCA1/BRCA2基因后天获得的致病变异或疑似致病变异。
该检测的核心定位：
- 仅评估肿瘤细胞特有的基因变异
- 本身不能评估遗传性癌症患病风险
- 筛选有可能从靶向治疗中获益的患者
- 辅助精准治疗方案选择，支撑临床决策
体细胞检测与生殖系检测存在本质区别：生殖系BRCA检测分析正常细胞中可遗传DNA；体细胞检测聚焦癌症发展过程中肿瘤后天产生的基因组改变。
部分检出体细胞BRCA变异的患者，也可能同时携带生殖系BRCA遗传变异。因此在临床需要时，建议加做生殖系检测进一步确认。
游离DNA（cfDNA）液体活检在体细胞BRCA检测中的价值
体细胞BRCA变异也可以通过循环游离DNA（cfDNA）液体活检检出。该微创检测手段分析血液当中来自肿瘤的DNA片段
相较于传统组织活检，cfDNA检测仅需采集外周血样本；当肿瘤组织样本不足、组织难以获取时，可以作为替代方案。
cfDNA液体活检主要优势：
- 样本采集微创
- 分子图谱检测速度更快
- 可动态监测肿瘤基因组变化
- 辅助精准治疗方案遴选
cfDNA分析融入体细胞BRCA检测，让癌症的分子评估更加便捷，推动精准肿瘤学发展。
体细胞BRCA检测对于精准肿瘤学的临床意义
检出体细胞BRCA变异可以输出重要临床信息，显著指导癌症管理与治疗规划。
BRCA功能缺陷型肿瘤患者可采用个体化治疗手段，包括：
靶向药物遴选
携带BRCA变异的肿瘤对PARP抑制剂敏感性提升。PARP抑制剂利用肿瘤同源重组修复缺陷，实现对癌细胞的选择性杀伤[4]。
个体化治疗方案
依据肿瘤分子特征，肿瘤医生借助体细胞BRCA检测结果制定治疗方案，实现肿瘤个体化诊疗。
更多治疗机会
检出BRCA变异，代表患者有机会使用特定靶向药物，或是参与新型精准肿瘤疗法的临床试验。
更全面的分子评估
全面基因组测序能够深度解析肿瘤生物学特征，帮助临床医生判断疾病特点以及潜在药物靶点。 以上技术进步，推动传统治疗模式向生物标志物驱动的精准肿瘤医疗转型。
以上技术进步，推动传统治疗模式向生物标志物驱动的精准肿瘤医疗转型。
DNA GTx的体细胞BRCA检测方案
DNA GTx提供全面体细胞基因组检测，识别BRCA1、BRCA2以及其他参与同源重组修复、肿瘤进展的癌症相关基因的临床致病性变异。
检测产品同时支持组织样本分子图谱检测与先进cfDNA液体活检，可根据临床需求灵活选择微创基因组评估方案。
依托成熟二代测序（NGS）技术、经过临床验证的变异解读体系，输出准确且具备临床价值的基因组信息，用于：
- 识别具备临床价值的肿瘤生物标志物
- 筛选靶向治疗方案
- 解析肿瘤分子图谱特征
- 通过液体活检实现基因组动态监测
- 支撑精准肿瘤学临床决策
- 让更多患者获得个体化治疗机会
DNA GTx致力于创新基因组检测方案，把复杂的肿瘤生物学信息转化为可落地的临床参考依据，助力精准医学发展。
📚 参考文献
- Szentmártoni G, Mühl D, Csanda R, Szász AM, Herold Z, Dank M. Predictive value and therapeutic significance of somatic BRCA mutation in solid tumors. Biomedicines. 2024;12(3):593. doi:10.3390/biomedicines12030593.
- Pearson A, Proszek P, Pascual J, Fribbens C, Shamsher MK, Kingston B, et al. Inactivating NF1 mutations are enriched in advanced breast cancer and contribute to endocrine therapy resistance. Clin Cancer Res. 2020;26(3):608–622. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4044.
- Mateo J, Porta N, McGovern UB, et al. DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2015;373:1697–1708. doi: 10.1056/NEJMoa1506859
- Faraoni I, Graziani G. Role of BRCA Mutations in Cancer Treatment with Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors. Cancers (Basel). 2018;10(12):487. doi: 10.3390/cancers10120487
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