Alteraciones Somáticas en BRCA en el Cáncer: Impulsando la Oncología de Precisión
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Comprendiendo las alteraciones somáticas en BRCA en el cáncer
El cáncer se desarrolla como consecuencia de la acumulación de alteraciones genéticas que afectan la regulación celular normal y la estabilidad del genoma. Entre las alteraciones con mayor relevancia clínica se encuentran las mutaciones que afectan a los genes BRCA1 y BRCA2 [1].
Los genes BRCA1 y BRCA2 son genes supresores de tumores que desempeñan un papel fundamental en la reparación de las roturas de doble cadena del ADN mediante la vía de reparación por recombinación homóloga (HRR). Cuando estos genes presentan alteraciones, la capacidad de la célula para reparar con precisión el daño en el ADN se ve comprometida, lo que favorece la inestabilidad genómica y la progresión del cáncer [2].
Unlike inherited (germline) BRCA variants, somatic BRCA alterations arise directly within tumor cells during a person’s lifetime and are not inherited or passed to family members. These alterations may occur in several cancer types, including:
- Cáncer de mama
- Cáncer de ovario
- Cáncer de próstata
- Cáncer de páncreas
La identificación de alteraciones somáticas en BRCA ha adquirido una importancia creciente en la oncología moderna, ya que estos cambios moleculares pueden influir en el pronóstico, la respuesta al tratamiento y la elegibilidad para estrategias terapéuticas dirigidas [3].
¿Qué es la prueba de BRCA somático?
La prueba de BRCA somático es un análisis molecular realizado en tejido tumoral o en ADN tumoral circulante (ctDNA) para identificar alteraciones patogénicas o probablemente patogénicas adquiridas en los genes BRCA1 o BRCA2.
Es importante destacar que esta prueba:
- Evalúa alteraciones genéticas presentes específicamente en las células tumorales.
- No evalúa por sí sola el riesgo hereditario de cáncer.
- Ayuda a identificar pacientes que podrían beneficiarse de terapias dirigidas.
- Apoya la selección de tratamientos de precisión y la toma de decisiones clínicas.
Las pruebas somáticas son fundamentalmente diferentes de las pruebas germinales. Mientras que el análisis germinal de BRCA evalúa el ADN heredado presente en las células normales, las pruebas somáticas se centran en los cambios genómicos específicos del tumor adquiridos durante el desarrollo del cáncer.
Dado que algunos pacientes con alteraciones somáticas en BRCA también pueden portar variantes hereditarias en estos genes, cuando está clínicamente indicado puede recomendarse realizar una prueba germinal complementaria para su confirmación.
El papel de la biopsia líquida mediante cfDNA en la detección de alteraciones somáticas en BRCA
Las alteraciones somáticas en BRCA también pueden detectarse mediante una biopsia líquida basada en ADN libre de células circulante (cfDNA), un enfoque de prueba mínimamente invasivo que analiza fragmentos de ADN derivados del tumor que circulan en el torrente sanguíneo
A diferencia de la biopsia de tejido convencional, el análisis de cfDNA puede realizarse, en muchos casos, a partir de una simple muestra de sangre, ofreciendo una alternativa cuando el tejido tumoral es limitado o inaccesible.
Las principales ventajas de la biopsia líquida mediante cfDNA incluyen:
- Obtención de muestras mediante un procedimiento mínimamente invasivo.
- Perfilado molecular más rápido.
- Monitoreo en tiempo real de los cambios genómicos del tumor.
- Apoyo en la selección de terapias de precisión
La integración del análisis de cfDNA en las pruebas de BRCA somático está ampliando el papel de la oncología de precisión al permitir una evaluación molecular del cáncer más accesible y dinámica.
¿Por qué es importante la prueba de BRCA somático en la oncología de precisión?
La identificación de alteraciones somáticas en BRCA proporciona información clínicamente relevante que puede influir de manera significativa en el manejo del cáncer y en la planificación terapéutica.
Los pacientes con tumores con deficiencia en BRCA pueden beneficiarse de enfoques terapéuticos personalizados, entre ellos:
Selección de terapias dirigidas
Los tumores que presentan alteraciones en BRCA pueden mostrar una mayor sensibilidad a los inhibidores de PARP, los cuales aprovechan las deficiencias en la reparación por recombinación homóloga para atacar selectivamente las células cancerosas [4].
Estrategias de tratamiento personalizadas
Los hallazgos de alteraciones somáticas en BRCA pueden ayudar a los oncólogos a adaptar las decisiones terapéuticas según el perfil molecular del tumor, favoreciendo un enfoque más individualizado para la atención del cáncer.
Ampliación de las oportunidades terapéuticas
La identificación de alteraciones en BRCA puede permitir que algunos pacientes sean candidatos a terapias dirigidas específicas o a ensayos clínicos que investigan nuevas estrategias de oncología de precisión
Mejor caracterización molecular
El perfilado genómico integral permite comprender con mayor profundidad la biología del tumor, ayudando a los profesionales de la salud a evaluar mejor el comportamiento de la enfermedad y sus posibles vulnerabilidades terapéuticas.
En conjunto, estos avances impulsan la transición desde los modelos de tratamiento convencionales hacia una oncología de precisión basada en biomarcadores.
El enfoque de DNA GTx para el análisis de BRCA somático
En DNA GTx, ofrecemos pruebas genómicas somáticas integrales diseñadas para identificar alteraciones clínicamente relevantes en BRCA1, BRCA2 y otros genes asociados con el cáncer que participan en la reparación por recombinación homóloga y en la progresión tumoral.
Our testing solutions include both tissue-based molecular profiling and advanced cfDNA liquid biopsy approaches, enabling flexible and minimally invasive genomic assessment tailored to clinical needs.
Mediante tecnologías robustas de secuenciación de nueva generación (NGS) y marcos de interpretación de variantes clínicamente validados, buscamos proporcionar información genómica precisa y clínicamente relevante que contribuya a:
- Identificar biomarcadores tumorales accionables.
- Apoyar la selección de estrategias terapéuticas dirigidas.
- Caracterizar molecularmente el perfil del tumor.
- Realizar monitoreo genómico en tiempo real mediante aplicaciones de biopsia líquida.
- Respaldar la toma de decisiones en oncología de precisión.
- Ampliar el acceso a oportunidades de tratamiento personalizado.
En DNA GTx, estamos comprometidos con impulsar la medicina de precisión mediante soluciones innovadoras de pruebas genómicas que transforman la compleja biología tumoral en información clínica útil para apoyar una mejor toma de decisiones y una atención más personalizada.
📚 Referencias
- Szentmártoni G, Mühl D, Csanda R, Szász AM, Herold Z, Dank M. Predictive value and therapeutic significance of somatic BRCA mutation in solid tumors. Biomedicines. 2024;12(3):593. doi:10.3390/biomedicines12030593.
- Pearson A, Proszek P, Pascual J, Fribbens C, Shamsher MK, Kingston B, et al. Inactivating NF1 mutations are enriched in advanced breast cancer and contribute to endocrine therapy resistance. Clin Cancer Res. 2020;26(3):608–622. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-4044.
- Mateo J, Porta N, McGovern UB, et al. DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer. New England Journal of Medicine. 2015;373:1697–1708. doi: 10.1056/NEJMoa1506859
- Faraoni I, Graziani G. Role of BRCA Mutations in Cancer Treatment with Poly(ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors. Cancers (Basel). 2018;10(12):487. doi: 10.3390/cancers10120487
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